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REGULACIÓN DE LA RESPUESTA DE INTERFERONES TIPO I Y SU RELACIÓN CON LA EXPRESIÓN DEL SUPRESOR DE SEÑALIZACIÓN DE CITOCINAS (SOCS3) EN PERSONAS CON OBESIDAD
ELI TERAN CABANILLAS
JESUS HERNANDEZ LOPEZ
GRACIELA CAIRE JUVERA
VERONICA MATA HARO
Acceso Abierto
Atribución-NoComercial-SinDerivadas
Nutrición
"El objetivo de este trabajo fue investigar la participación de SOCS3 en la regulación de la respuesta de IFN-I en personas con obesidad. Para ello, se evaluaron los niveles de expresión de SOCS3 y la respuesta de IFN-I en células mononucleares (CMN) de personas con obesidad estimuladas con ligandos de TLR-3 y TLR-7. Dado que la obesidad se relacionó con mayor riesgo de mortalidad durante la pandemia de influenza A/H1N1 del 2009, se evaluó la respuesta de IFN-I y de citocinas pro-inflamatorias y su relación con las expresión de SOCS3 en pacientes con obesidad infectados con el virus de la Influenza A/H1N1. Además, se investigó el efecto de concentraciones elevadas de leptina y de la inflamación inducida por LPS en la expresión de SOCS3 y en la respuesta de IFN-I en personas sin obesidad y monocitos U937. Por último, se determinó el papel de SOCS3 en la inhibición de IFN-I en personas con obesidad utilizando la técnica de silenciamiento con siRNA. Los resultados obtenidos durante esta investigación demuestran que las personas con obesidad presentan una respuesta inhibida de IFN-I y una expresión basal de SOCS3 elevada. También se demostró que las personas con obesidad infectadas con el virus de la influenza A/H1N1 presentan una respuesta disminuida de interferones tipo I y citocinas pro-inflamatorias. Además, se encontró que la leptina y la inflamación inducen la expresión de SOCS3 e inhiben la respuesta de interferones tipo I en CMN de personas sin obesidad y en monocitos U937 estimulados con ligandos de TLR-3 y TLR-7. Por último, los ensayos del silenciamiento del gen SOCS3 confirmaron que SOCS3 participa en la inhibición de la respuesta de IFN-I en CMN de personas con obesidad. En conclusión, los resultados obtenidos demuestran que las personas con obesidad presentan una respuesta deficiente de IFN-I debido a la expresión elevada de SOCS3. La leptina y la inflamación inducida por LPS pueden ser un mecanismo asociado a esta pobre respuesta induciendo la expresión de SOCS3 en personas con obesidad. Los resultados obtenidos ayudan a explicar la alta susceptibilidad de las personas con obesidad a sufrir complicaciones durante las infecciones virales como hepatitis e influenza A."
2014-12
Tesis de doctorado
Español
Público en general
QUÍMICA
Versión publicada
publishedVersion - Versión publicada
Aparece en las colecciones: TESIS DE DOCTORADO EN CIENCIAS (DC)

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