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http://ciad.repositorioinstitucional.mx/jspui/handle/1006/1413| PRODUCCIÓN Y CARACTERIZACIÓN DE ANTICUERPOS CONTRA SARS-COV-2, ANÁLISIS TRANSCRIPTÓMICO DE LINFOCITOS B EN SUJETOS CONVALECIENTES Y EVALUACIÓN DE LA INMUNIDAD HÍBRIDA INDUCIDA POR VACUNAS COVID-19 | |
| ANA MELISSA GARCIA VEGA | |
| JESUS HERNANDEZ LOPEZ - | |
| Acceso Abierto - openAccess | |
| Atribución-NoComercial-SinDerivadas | |
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| VETERINARIA - RNCTIMX - VETERINARIA | |
| Desde el inicio de la pandemia de COVID-19, se han realizado múltiples esfuerzos para comprender la respuesta inmune contra SARS-CoV-2, impulsando el rápido desarrollo de vacunas y terapias, incluyendo el uso de anticuerpos monoclonales. El objetivo de este trabajo fue producir y caracterizar anticuerpos monoclonales contra SARS-CoV-2 utilizando linfocitos B de sujetos convalecientes de COVID-19, así como el estudio de estas células en la respuesta al virus. Se seleccionaron nueve sujetos convalecientes con diferentes cuadros clínicos. Se aislaron los linfocitos B específicos para las proteínas S1 y RBD del SARS-CoV-2 y se utilizó la secuenciación de ARN unicelular (single-cell RNAseq) para generar librerías VDJ y de expresión génica. Después del análisis de las secuencias VDJ, se seleccionaron 44 anticuerpos y se produjeron, por métodos recombinantes, anticuerpos de cadena sencilla o formato completo IgG. El anticuerpo identificado como 19n01 mostró una potente y amplia capacidad neutralizante en ensayos de neutralización y competencia contra diversas variantes incluyendo Ómicron BA.1, BA.2 y BA.4/5. Por otro lado, el análisis de expresión génica en linfocitos B mostró una regulación positiva de genes proinflamatorios en sujetos con cuadros severos. Además, se identificó una población de linfocitos B de memoria atípicos que sugiere tener una vía de diferenciación en centros germinales por su expresión de genes CXCR4, BCL2 y MYC, así como elevada expresión de genes característicos en respuesta a COVID-19, como IRF1 e IFNGR2. Estos resultados indican que la diferenciación de linfocitos B de memoria atípicos está influenciada por la exposición al virus y podrían contribuir a la respuesta inmune antiviral. Adicionalmente, se realizó un análisis comparativo de la inmunidad inducida por vacunas COVID- 19 de CansinoBio y AstraZeneca, así como de la inmunidad híbrida desarrollada en personas infectadas y vacunadas. Se reclutaron veintisiete sujetos para obtener sus células mononucleares de sangre periférica para realizar análisis utilizando single-cell RNAseq. Los resultados muestran que la vacuna de AstraZeneca generó una respuesta de anticuerpos más robusta comparada con CansinoBio. Mientras que CansinoBio mostró fuerte activación de linfocitos T CD4+ y CD8+ citotóxicos y elevada expresión de genes GZMB y GZMH. Estos resultados indican que ambas vacunas generan una fuerte inmunidad híbrida pero con características diferentes. - Otro | |
| ANA MELISSA GARCIA VEGA | |
| 2024 | |
| CIENCIAS AGROPECUARIAS Y BIOTECNOLOGÍA - 6 - 6 | |
| Otros - OTROS | |
| Aparece en las colecciones: | TESIS DE DOCTORADO EN CIENCIAS (DC) |
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