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SÍNTESIS Y CARACTERIZACIÓN DE NANOPARTÍCULAS NÚCLEO-CORAZA FUCOSILADAS Y SIALILADAS, COMO TRANSPORTADORES DE RIFAXIMINA DIRIGIDAS A Campylobacter jejuni
LUZ ESMERALDA MERCADO GOMEZ
GABRIELA RAMOS CLAMONT MONTFORT
Acceso Abierto
Atribución-NoComercial-SinDerivadas
La gastroenteritis infecciosa causada por Campylobacter jejuni es la más frecuente a nivel mundial. La infección puede ser fatal para niños, ancianos y personas inmunocomprometidas y en algunos casos deriva en complicaciones importantes. El problema se agrava por la resistencia que la bacteria ha adquirido hacia muchos antibióticos. Una estrategia de control es utilizar nanocápsulas funcionalizadas con elementos de biorreconocimiento, cargadas con un antibiótico al que el microorganismo no sea resistente, como la rifaximina. C. jejuni posee adhesinas que reconocen estructuras fucosiladas y sialiladas para unirse a los enterocitos. En este estudio se sintetizaron y caracterizaron nanopartículas fucosiladas y sialiladas, núcleo-coraza, cargadas con rifaximina, como vectores activos dirigidos hacia C. jejuni. Se utilizó fucoidan como fuente de fucosa y mucina submaxilar bovina (Muc-Sial) como fuente de ácido siálico. La coraza fucosilada consistió en neoglicanos sintetizados conjugando albúmina sérica bovina (BSA) y oligosacáridos de fucosa (OFuc) obtenidos mediante la escisión del fucoidan utilizando la reacción de Fenton a diferentes temperaturas y tiempos (60 °C/8 h; 80 y 90 °C/4 h; 100 °C/2 h) y fraccionados por ultrafiltración (>1 kDa; <1 kDa). La coraza sialilada se sintetizó a partir de la Muc-Sial. Los OFuc se caracterizaron por espectroscopia de infrarrojo con transformada de Fourier y reflexión total atenuada (FTIR-ATR), escogiendo la fracción > 1 kDa, por su mayor similitud con la molécula de fucoidan y el tratamiento de 100 °C/2 h, por ser más rápido y con mayor rendimiento. Los OFuc conjugados con BSA (BSA-OFuc), fueron reconocidos por la lectina de Anguilla anguilla, específica para fucosas unidas en α1-3. La Muc-Sial fue reconocida por la lectina de Maackia amurensis específica para ácido siálicos unido en α2-3. Se sintetizaron nanopartículas núcleo-coraza BSA-BSA-OFuc y BSA-Muc-Sial cargando el núcleo (BSA) con rifaximina. La incorporación de la coraza (BSA-OFuc o Muc-Sial) se probó mediante dispersión dinámica de la luz, observándose un índice de polidispersidad de 0.08 % y carga superficial cercana a -30 mV en todos los casos. Los espectros FTIR-ATR, confirmaron la funcionalización. La eficiencia de encapsulamiento de la rifaximina fue del 24 % y la concentración mínima inhibitoria para C. jejuni de 1 mg/mL.
13-06-2022
Tesis de maestría
Español
CIENCIAS AGROPECUARIAS Y BIOTECNOLOGÍA
Aparece en las colecciones: TESIS DE MAESTRÍA EN CIENCIAS.

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