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http://ciad.repositorioinstitucional.mx/jspui/handle/1006/1277| DIRECCIONAMIENTO DE ANTÍGENO DE CAPSIDE DE PCV2 HACIA CÉLULAS DENDRÍTICAS DEC205+ DE CERDO | |
| EDGAR ALONSO MELGOZA GONZALEZ | |
| JESUS HERNANDEZ LOPEZ | |
| Acceso Abierto | |
| Atribución-NoComercial-SinDerivadas | |
| El direccionamiento de antígenos hacia el receptor endocítico DEC205+ presente en células dendríticas (DCs) ha mostrado ser una estrategia eficiente en la inducción de la respuesta inmune humoral y celular. Esta estrategia ha sido ampliamente caracterizada en el modelo murino, con gran eficiencia en la entrega de antígenos a las DCs con la posterior producción de anticuerpos y activación de linfocitos T CD4+ y T CD8+. Lo anterior es resultado del proceso de presentación cruzada, el cual favorece el receptor DEC205 en DCs de ratón y humano. Sin embargo, los estudios de direccionamiento a DEC205 en animales domésticos, como en el modelo porcino, son escasos. En el presente estudio, evaluamos la capacidad del anticuerpo quimérico recombinante anti-DEC205 porcino (rAb ZH9F7) para promover el direccionamiento de antígenos a DCs DEC205+ in vitro e in vivo. Los resultados indican que el rAb ZH9F7 anti-DEC205 porcino reconoció las subpoblaciones de DCs convencionales cDC1 y cDC2 en sangre, así como monocitos, desencadenando el proceso de endocitosis mediada por receptor. De igual manera, al evaluar la vida media del rAb ZH9F7 en circulación sanguínea, encontramos que fue detectado en circulación hasta 8 h después de ser aplicado vía intravenosa. Para la evaluación de la inmunogenicidad inducida por el direccionamiento in vivo se seleccionó la proteína de la cápside (Cap) del circovirus porcino tipo 2 (PCV2). La aplicación del rAb ZH9F7 vía intradérmica demostró que el rAb ZH9F7 con o sin antígeno Cap, reconoció las poblaciones cDC1, cDC22, LC y moDCs, pero el reconocimiento fue mayor frente a las células cDC1. Este reconocimiento reveló la presencia de DCs, linfocitos y macrófagos positivos a rAb ZH9F7 en los ganglios linfáticos regionales. Finalmente, el direccionamiento intradérmico con el rAb ZH9F7-Cap indujo un aumento en la frecuencia de linfocitos T CD4+CD8+ productores de IFN-γ específicos al antígeno Cap. Este direccionamiento también estimuló la respuesta humoral, lo cual se reflejó con la presencia de anticuerpos anti-Cap. En resumen, este trabajo demostró que el rAb ZH9F7 fue eficiente en dirigir antígenos a las DCs DEC205+, lo que activó la respuesta celular y humoral antígeno específica. Esta estrategia debe ser optimizada y demostrar que se induce una respuesta inmune protectora mejor a la que induce la proteína Cap sin direccionar. | |
| 15-12-2022 | |
| Tesis de doctorado | |
| Español | |
| CIENCIAS AGROPECUARIAS Y BIOTECNOLOGÍA | |
| Aparece en las colecciones: | TESIS DE DOCTORADO EN CIENCIAS (DC) |
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