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http://ciad.repositorioinstitucional.mx/jspui/handle/1006/1192| DIRECCIONAMIENTO DE ANTÍGENOS A CÉLULAS DENDRÍTICAS DEC205+ A TRAVÉS DE UN ANTICUERPO QUIMÉRICO ANTIGENIZADO | |
| LORENA BUSTAMANTE CORDOVA | |
| JESUS HERNANDEZ LOPEZ | |
| Acceso Abierto | |
| Atribución-NoComercial-SinDerivadas | |
| El direccionamiento de antígenos a células dendríticas mediante anticuerpos híbridos mejora la activación del sistema inmunológico e induce respuestas más robustas. Esta estrategia representa un gran potencial en el campo de la vacunación, donde continuamente se buscan alternativas más eficaces y seguras para el control de enfermedades infecciosas. Una de ellas es el síndrome respiratorio y reproductivo porcino (PRRS) donde las vacunas tradicionales no son suficientes para su control y se mantiene un problema latente en la porcicultura a nivel mundial. Uno de los receptores de células presentadoras de antígenos con más potencial para este fin es el receptor DEC205. Ensayos de direccionamiento a DEC205 en diversos modelos animales muestran resultados alentadores en cuanto a producción de anticuerpos y citocinas, características deseadas en un candidato a vacuna. El objetivo de este trabajo fue el producir un anticuerpo quimérico antigenizado dirigido al receptor DEC205 porcino, capaz de estimular células dendríticas e inducir una respuesta inmune protectora, utilizando péptidos inmunogénicos del virus del PRRS (PRRSV) como modelo. Para lo anterior, se diseñaron genes in silico de las cadenas variables de un anticuerpo de ratón anti-DEC205 porcino y cadenas constantes de un anticuerpo IgG1 porcino, y se clonaron en el plásmido pcDNA3.1(-) para su expresión en el sistema eucariota Expi293F. Aunado a esto se expresó una versión antigenizada con péptidos inmunogénicos de proteínas estructurales y no estructurales del PRRSV. Se comprobó su capacidad de reconocer el dominio extracelular del DEC205 porcino mediante Western blot y por citometría de flujo se demostró que es capaz de identificar células dendríticas DEC205+. Para probar su inmunogenicidad se realizó un ensayo de inmunización en cerdos. Las inmunizaciones se realizaron vía intradérmica en el área del cuello, con un refuerzo a las tres semanas seguido de un desafío con PRRSV dos semanas después. Se analizaron niveles de anticuerpo anti-PRRSV, así como frecuencia de células CD4+ productoras de IFNγ, proliferación celular y carga viral en pulmón, amígdala y sangre. Se encontró que el anticuerpo antigenizado aumentó la inmunogenicidad de los péptidos, ya que fue capaz de estimular la producción de anticuerpo y disminuir la carga viral en amígdala. Sin embargo, no se observaron diferencias en carga viral en pulmón ni sangre, lo que sugiere que el anticuerpo confiere limitada inmunidad protectora en cerdos | |
| 13-12-2019 | |
| Tesis de doctorado | |
| Español | |
| INMUNOLOGÍA | |
| Versión publicada | |
| publishedVersion - Versión publicada | |
| Aparece en las colecciones: | TESIS DE DOCTORADO EN CIENCIAS (DC) |
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